La Doc Santa Margherita di Belice viene prodotta nel comune omonimo e in quello di Montevago, sulle colline che dominano la Valle del Belice, in provincia di Agrigento. I vitigni utilizzati sono essenzialmente Ansonica, Grecanico e Catarratto bianco per la Doc bianca, e Nero d’Avola, Sangiovese e Cabernet Sauvignon per quella rossa. Esiste anche nei tipi con indicazione del nome di vitigno (Catarratto, Grecanico, Ansonica, Nero d’Avola e Sangiovese).
Riconosciuta nel 1996, la Doc è entrata in produzione solo nel 1998, quando ne sono stati certificati quasi 600 ettolitri prevalentemente, per l’82%, costituiti da vino bianco. Nel 1999 la produzione è scesa sotto i 400 ettolitri, registrando la flessione più consistente proprio nel segmento del bianco.